往日不再最好的主武器，二周目为BND-150狙击枪，一周目综合最强是芝加哥打字机冲锋枪，应对暴走潮最优则是MG55轻机枪。
BND-150狙击枪作为二周目限定的顶级武器，综合性能无出其右。它自带永久消音特性，射击时完全不会暴露位置，搭配专属的爆炸弹药，能在远距离精准引爆，实现一发清场的效果。无论是面对零散的感染者、大型猛兽，还是规模庞大的暴走潮，都能凭借超远射程与高额范围伤害从容应对。获取方式为通关后开启新游戏+模式，在初始安全屋的武器柜中即可直接领取，彻底解决一周目强力武器获取周期长的问题。唯一短板是专用弹药获取途径稀少，主要依赖地图固定补给点与商店限量购买，战斗时需合理规划弹药使用节奏。
芝加哥打字机冲锋枪是一周目流程里实用性与泛用性最强的主武器。它拥有300发的超大弹匣容量与顶级射速，持续火力压制能力顶尖，能快速清空中小型尸群，也可在遭遇人类敌人埋伏时瞬间形成火力优势。获取路径清晰，推进剧情至南方巫师岛营地后，通过完成营地任务、上交收集的物资提升信任等级至3级，即可在营地武器商人处消耗信用点购买。它的短板在于有效射程中等，远距离点度不足，且弹药消耗速度快，需常备大量备用弹，战斗时多配合燃烧瓶、炸弹等范围道具，利用地形卡位，能最大化发挥其近距离扫射的优势。
MG55轻机枪是专门应对暴走潮的终极利器。它拥有接近600发的恐怖载弹量，远超其他枪械，同时保持了优秀的弹道稳定性与射程，面对游戏中最具威胁的大规模暴走潮时，能提供不间断的火力覆盖，有效阻滞尸群推进，为玩家创造输出与调整站位的空间。解锁条件为全地图暴走潮总体清理进度达到60%，系统会自动发放奖励。它的重量较大，会略微降低移动速度，更适合在建筑、桥梁等狭窄地形进行防御战，搭配专注技能提升射击精度，可在尸潮冲击下保持稳定输出，是后期挑战高难度暴走潮的核心配置。
游戏前期，在解锁上述强力武器前，可先用温泉营地信任等级提升后解锁的MWS半自动步枪或毒刺冲锋枪过渡。MWS稳定性强、弹药常见，配合爆头技能效率高；毒刺伤害接近突击步枪，射速更快，适合应对前期遭遇战。进入后期，武器搭配需场景化，清理人类营地可选BFG.50大口径狙击枪，实现一击必杀；潜行探索优先十字弩，完全静音且爆炸箭威力极强。武器选择核心是适配当前玩法，强力主武器搭配合理的副武器与消耗品，才能在末日世界里高效生存与战斗。